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        羅氏SMA創新藥物Risdiplam上市申請獲CDE受理

        發布時間:2020-05-19 17:10:36來源:醫藥經濟報

        4月23日,國家藥品監督管理局正式受理治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)藥物risdiplam的上市許可申請。該藥是全球首個治療SMA的口服在研藥物,作為一種運動神經元存活基因-2(SMN2)剪接修飾劑,可以全身性地增加SMN蛋白。Risdiplam未來在國內獲批上市后,有望為患者和醫生提供突破性的治療手段,解決未被滿足的臨床需求。  

        新藥多地申請上市  

        脊髓性肌萎縮癥(SMA)是一種嚴重的進行性神經肌肉遺傳疾病,患者會出現嚴重的肌萎縮和其他相關并發癥[1]。SMA導致患者脊髓中控制肌肉運動的神經細胞進行性丟失[2],根據不同分型,SMA患者的體力及其行走、進食或呼吸能力會顯著降低或喪失[3]。  

        該疾病作為最常見的罕見疾病之一[4],在歐美人群存活新生兒的發病率約為1/10000~1/6000,攜帶率為1/50~1/40[5,6];中國尚無發病率的確切數據,中國人群中的攜帶者頻率約為1/42[5]。除此之外,SMA也是導致嬰兒死亡的最常見遺傳疾病[4]。  

        SMA由運動神經元存活基因-1(SMN1)突變或缺失導致SMN蛋白缺乏[2],越來越多的證據表明,SMN蛋白遍布全身,其缺失可能會使全身多系統受累[7]。  

        Risdiplam是一種針對SMA的在研運動神經元存活基因-2(SMN2)剪接修飾劑,通過口服給藥,旨在持久地增加并維持整個中樞神經系統和機體外周組織的SMN蛋白水平[8]。研究人員正在評估其幫助SMN2基因在體內產生更多功能性SMN蛋白的潛在能力。  

        羅氏制藥現已在全球其他7個國家及地區遞交risdiplam的上市許可申請。美國食品藥品管理局(FDA)已受理該藥品的新藥上市許可申請,并授予其優先審評資格;同時,羅氏制藥預計在2020年年中向歐洲藥品管理局(EMA)遞交該藥品的上市許可申請。  

        臨床研究數據積極  

        羅氏制藥在全球范圍內開展了有關risdiplam的4項多中心臨床研究,入組SMA患者年齡分布廣泛,包括不同分型的SMA患者。中國也同步加入了其中兩項關鍵性臨床研究FIREFISH和SUNFISH,這也是首次在國內開展SMA藥物的臨床研究。  

        羅氏制藥正在開展4項全球性多中心臨床研究  

        ●SUNFISH(NCT02908685)-一項在2型和3型SMA患者(2-25歲)中開展的兩部分、雙盲、安慰劑對照的關鍵性臨床研究。  

        ●FIREFISH(NCT02913482)-一項在1型SMA嬰兒(1-7月齡)中進行的開放性、兩部分關鍵性臨床研究。  

        ●JEWELFISH(NCT03032172)-一項開放性探索性試驗,在曾接受過SMA靶向治療的6個月至60歲SMA患者中進行。  

        ●RAINBOWFISH(NCT03779334)-一項開放性、單臂多中心研究,在從出生至6周齡(首次給藥時)的尚未出現癥狀的基因確診SMA患兒中進行。該研究目前正在招募患者[9]。  

        截至目前,羅氏制藥已公布了risdiplam的臨床研究部分數據:FIREFISH第一部分劑量探索性研究一年數據和第二部分確證性研究頂線數據(toplinedata),以及SUNFISH第一部分劑量探索性研究一年數據和第二部分確證性研究一年數據。  

        FIREFISH是一項在1型SMA嬰兒(1-7月齡)中開展的關鍵性臨床研究。數據顯示,與自然史相比,接受risdiplam治療的嬰兒中實現獨坐及無事件生存的比例顯著提升;SUNFISH是一項在2型和3型SMA患者(2-25歲)中開展的關鍵性臨床研究,數據顯示,與安慰劑組相比,接受risdiplam治療后的患者運動功能表現出顯著改善,達到主要研究終點。  

        Risdiplam在這兩項試驗中均展現出積極的臨床療效,迄今為止,在risdiplam的臨床研究中均未觀察到任何導致退出研究的藥物相關安全性事件。  

        參考文獻  

        1.FarrarMAandKiernanMC.Thegeneticsofspinalmuscularatrophy:progressandchallenges.Neurotherapeutics.2015;12:290-302.  

        2.KolbSJandKisselJT.Spinalmuscularatrophy.NeurolClin.2015;33:831-46.  

        3.SpinalMuscularAtrophyUK.Whatisspinalmuscularatrophy?Availablefrom:http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.AccessedMarch2019.  

        4.CureSMA.AboutSMA.2018.Availablefrom:http://www.curesma.org/sma/about-sma/.AccessedMarch2019.  

        5.北京醫學會罕見病分會,北京醫學會醫學遺傳學分會,北京醫學會神經病學分會神經肌肉病學組,中華醫學會兒科學分會神經學組,中華醫學會神經病學分會神經遺傳學組,中華醫學會兒科學分會康復學組.脊髓性肌萎縮癥多學科管理專家共識.中華醫學雜志.2019.99(19):1460-1467.  

        6.中華人民共和國國家衛生健康委員會.罕見病診療指南(2019年版).http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333.shtml  

        7.HamiltonGandGillingwaterTH.Spinalmuscularatrophy:goingbeyondthemotorneuron.TrendsMolMed.2013;19:40-50.  

        8.RatniHetal.Discoveryofrisdiplam,aselectivesurvivalmotorneuron-2(SMN2)genesplicingmodifierforthetreatmentofspinalmuscularatrophy(SMA).JMedChem.2018;61:6501-17.  

        9.Roche’srisdiplamshowedsignificantimprovementinmotorfunctioninpeopleaged2-25withtype2or3spinalmuscularatrophy.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-02-06.htm(Accessedon4/7/2020)  

        ■雪菖蒲  

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